Там он находился до 1921 года, когда из-за острой нехватки в городе жилья часть помещений последнего дома императора отдали семьям партийных служащих. А в 1924 году, когда в городе открылся Урало-Сибирский коммунистический университет, особняк приобрел новую функцию. Учебные корпуса расположились во дворце Расторгуевых-Харитоновых и Художественно-промышленной школе, а в доме Ипатьева решили поселить студентов, не имеющих жилья, и университетскую библиотеку.

Журналистка Елена Полонская, побывавшая в те годы в особняке, так описала быт университетцев: «За столом тесно, локоть к локтю, сидят, склонившись над книгами, студенты. У «чтецов» ситцевые рубашки или порыжелые куртки и сосредоточенно внимательные лица. Это будущая интеллигенция рабоче-крестьянской страны. «Наша читальня, — объясняют студенты, — а раньше здесь столовая была Николая Второго».

В отличие от журналистки, прибывшая в город на гастроли американская балерина Айседора Дункан совсем нерадостно отметила тот факт, что в городе есть особняк с «жутким подвалом». Из-за этого факта многим, в особенности иностранцам, Свердловск того времени казался жутким и серым, хотя местная пресса и не акцентировала внимание на мрачном прошлом здания. Вот как описала посещение дома Ипатьева французской рабочей делегацией газета «Уральский рабочий»: «…Посетили дом Ипатьева, осмотрев комнату, в которой были расстреляны Романовы, делегаты поднялись наверх, где осмотрели комнаты, в которых жил царь и его семья до казни».

Этот-то интерес предопределил судьбу особняка. 11 сентября 1926 года в городе состоялось первое заседание комиссии Уральского обкома ВКП(б) по проведению празднования 10-летия Октябрьской революции на Урале. На нем было решено, что столица Красного Урала нуждается в музее революции. Чтобы привести это решение к практическим результатам, потребовалось полгода работы специальной группы. 21 марта 1927 года на одном из очередных заседаний комиссии Уралобкома уже был определен круг практических действий, а созданием музея занялся Истпарт — учреждение, созданное для собирания и популяризации документов и вещественных памятников Уральской партии большевиков. Уже через два месяца — 11 мая 1927 года — был создан проект музейной экспозиции.

По замыслам партийных историков, экспозиция должна была хронологически вместить в себя 17 разделов, начиная с восстания войск «лжецаря» Пугачева во второй половине XVIII века на Урале и заканчивая НЭПом.

Однако комиссия приняла решение, что быстро организовать музей не удастся. Поэтому вышло постановление «признать целесообразным организовать специальную выставку, где сосредоточить материалы по истории революции на Урале, немедленно приступив к собиранию экспонатов как в пределах области, так и вне ее». Тогда же было решено: «1. Организацию Уральского музея Революции признать необходимой. 2. Считать целесообразным отвести для музея Революции дом на площади Народной Мести, где был казнен Николай Романов. 3. Поручить Истпарту приступить к организации музея и выяснить с ректором Урало-Сибирского Коммунистического Университета о сроке и порядке освобождения дома, и внести вопрос на утверждение Секретариата Обкома ВКП(б)». 20 сентября 1927 года заведующий жилищно-арендным подотделом Свердловского городского отдела коммунального хозяйства П. П. Муслаков и научный секретарь Истпарта А. В. Баранов заключили соглашение № 778 о передаче дома Ипатьева для организации музея революции. К открытию музея «по-тихому» снесли памятную часовню, располагавшуюся рядом.

Правда, посетители стали видеть в экспозиции много муляжей, копийных материалов о революционной деятельности Ленина, Сталина и других большевиков. Но были и подлинные уникальные экспонаты. В музее была создана специальная «Романовская комната». В ней представили личное оружие и воспоминания расстрельщиков 1918 года, фотографии, но самой главной деталью была картина художника В. Пчелина «Передача семьи Романовых в Екатеринбурге Уралсовету». Ее музей приобрел в Москве в июне 1928 года, но после закрытия музея картине пришлось пролежать свернутой в рулон несколько десятилетий.

Хотя даже после вселения в дом Ипатьева Уральского музея революции часть подсобных помещений осталась все же под учебные нужды. В главном флигеле расположилась канцелярия Высшей коммунистической сельскохозяйственной школы, а во дворе жили сотрудники.

В июне 1938 года было принято решение выселить школу сельского хозяйства и преобразовать дом Ипатьева в музейное учреждение. Правда, экспозицию музея революции временно закрыли, а в залах разместили Антирелигиозный музей.